120-找到方向
将拍电影的计划布置下去,陈晨来到“阿尔兹海默症逆转治疗”的项目组,要了现今项目组的所有研究成果,以及几只小白鼠。
“阿尔兹海默症逆转治疗”项目组的确存在,领头人是陈晨请来的另一名神经学方面的教授埃文斯,曾参与过数次阿尔兹海默症的临床实验,这个项目也算是他的老本行了。
不过陈晨并不打算和埃文斯一起实验,因为陈晨这边是需要用NZT-48进行实验的。
在力量彻底超越凡俗之前,陈晨不会容忍NZT-48被任何外人所知。
因此陈晨只能是单独展开实验。
至于问项目组要的那几只小白鼠,则是一种携带有人类tau突变形式的基因修饰小鼠,这种小鼠在6个月大时大脑会开始出现tau缠结,并在9个月时表现出神经系统损伤的迹象。
这就是人类制造出的类似阿尔兹海默症状模型的转基因小白鼠了。
陈晨在5楼重开了一间实验室,将这些资料都搬进来后,便开始挨个观看埃文斯教授这段时间的研究成果。
外国学术界一直秉承着谁发现,用谁的名字命名的传统,100多年前,一位名叫阿尔兹海默的医生解剖了一名因老年痴呆去世的患者的大脑,发现了令人震惊的现象。
死者的大脑不仅严重萎缩,就连掌管记忆、思考和语言功能的大脑皮层也全部报废了,取而代之的则是坏死的脑细胞,以及异常而诡异的大脑沉积物……
从这一天开始,人类正式与阿尔兹海默症这种世纪之症交火。
不过因为阿尔兹海默症的隐蔽性,一开始人们并未重视这种疾病,直至最近二三十年人类的寿命越来越长,阿尔兹海默症的患者越来越多,这才被医学界彻底重视起来。
可是,随着人类越来越深入的调查,却发现阿尔兹海默症远比人类想象中还要恐怖……
据地球联邦制药研发协会统计结果显示,1998-2017年,包括拜耳、礼来、葛兰素史克、默沙东、辉瑞在内的顶尖医药集团共投入超过6000亿美元,测试失败的阿兹海默症药物总计146次。
算上2018和2019年,过去20年,全球最顶尖的科学家在阿兹海默症面前共失败过154次。
其中最令人震撼的则是在2018年1月,全球最大制药公司辉瑞发表声明:因技术能力不足,将暂停阿尔茨海默症和帕金森症药物的研发……
在这种世纪病症的面前,全球顶尖医疗力量均一筹莫展。
陈晨神色平静,用手指划过一叠叠资料,这些纸质资料都用文件夹夹着,一本便有五厘米厚,此时在陈晨的身前堆了小山般高。
可是随着陈晨一本本翻过去,不过几个小时,这身旁的资料便少了小半,而代表看完的资料堆则累积得越来越高,越来越厚。
如果此时有人靠近观察,就会发现翻看的资料越多,陈晨的那双眼睛越是明亮,最后仿佛能在黑暗中闪烁出光芒一般!
直至看完最新几期的实验资料,陈晨终于呼出一口气,再次打开电脑,与网络上最前沿的成果进行了一番对照。
等这些也看完后,陈晨才若有所思的关掉了网页。
很好,方向已经有了。
陈晨嘴角挑起一抹笑意,随即掏出一块手指大小的巧克力,剥开锡箔,整个塞进口中。
NZT-48能使大脑高速运转,但同时也会大量消耗大量脂肪、碳水化合物,以及蛋白质,而巧克力则可以补足这些物质,同时可可碱还可以增益神经系统,帮助提高血液带氧量。
因此,陈晨最近养成了服药后吃几块巧克力的习惯。
随着巧克力在口中慢慢化开,陈晨也开始自己的实验。
他先是穿上无菌服,将全身进行消毒处理,随后才在实验室内戴上一次性橡胶手套,取出一粒NZT-48,在葡萄糖中慢慢化开。
同时,陈晨取出神经系统损伤迹象最明显的几只小鼠,按照分组的方式,给其灌入等比例的NZT-48溶液,然后分别放入各个观察笼中。
这也只是其中一项实验。
在实验NZT-48对阿尔兹海默症的疗效外,陈晨还在同时进行另一项实验,但和现今市面上的实验方向不同,陈晨打算从炎症这面展开研究。
要知道,如今科学技术普遍认为阿尔兹海默症的起因是“β淀粉样蛋白沉积”和“Tau蛋白异常磷酸化”,由此科学家提出了阿尔茨海默病病因假说——β淀粉样蛋白理论。
目前大多数的临床试验,都是以β淀粉样蛋白为靶向,试图分解或阻止β淀粉样蛋白沉积的形成。
可是就像之前所说,全球所有以β淀粉样蛋白为靶向的治疗实验全部失败了。
于是陈晨决定从炎症假说与大脑免疫细胞方面入手。
关于阿尔兹海默症有数种假说,其中便有这种炎症假说,2018年《神经》杂志上的一项研究发现阿兹海默病患者的大脑中存在疱疹病毒。
随后2019年,一个团队在《科学》子刊上发表论文,他们在患者大脑中发现了牙龈卟啉单胞菌,并且通过小鼠实验,让这种细菌侵入小鼠大脑,在小鼠死亡后,他们在小鼠的大脑中发现了死亡的神经元,同时β淀粉样蛋白水平也有所增多。
而19年年底,《PNAS》期刊上,一支团队发现患者的大脑里,一种叫做TOM1的蛋白质出现了急剧降低,而TOM1是在一类炎症反应中至关重要的物质。
在TOM1的表达量下降后,小鼠大脑内β-淀粉样蛋白有显著增加,同时这些小鼠也出现了认知能力的衰退,而通过反向增加TOM1,小鼠的认知能力又得到了恢复。
这就是炎症假说最近取得的研究成果了,就连埃文斯教授也是朝着这个方向研究的。
而陈晨除了炎症假说的方向,还增设了免疫细胞缺陷假说。
因为阿尔茨海默症的一个特征是大脑中形成了“β沉积”与“Tau缠结”,而一种被称为小胶质细胞的免疫细胞能通过清除这些沉积和缠结来保护大脑。
它们包围着这些有害物质,一块一块地把沉积和缠结吞没。
可是,最新的研究发现,小胶质细胞虽然限制了有害物的积累,但是它却可能是一把双刃剑。
因为小胶质细胞可以分泌一种名为ApoE的物质,这种物质又会增强β沉积的形成,同时在疾病的后期,一旦tau缠结形成,小胶质细胞攻击缠结可能会伤害附近的神经元,从而导致神经退行性病变的产生。
研究发现,如果没有小胶质细胞,或者小胶质细胞没有被激活,tau缠结与β沉积就不会积累并发展到晚期,神经系统也不会受到损害……
这就是陈晨的研究方向了,有了这些方向后,就算陈晨依然无法根治阿尔兹海默症,但至少有把握限制病情的恶化,将这种世纪之症固锁在初期阶段!
“阿尔兹海默症逆转治疗”项目组的确存在,领头人是陈晨请来的另一名神经学方面的教授埃文斯,曾参与过数次阿尔兹海默症的临床实验,这个项目也算是他的老本行了。
不过陈晨并不打算和埃文斯一起实验,因为陈晨这边是需要用NZT-48进行实验的。
在力量彻底超越凡俗之前,陈晨不会容忍NZT-48被任何外人所知。
因此陈晨只能是单独展开实验。
至于问项目组要的那几只小白鼠,则是一种携带有人类tau突变形式的基因修饰小鼠,这种小鼠在6个月大时大脑会开始出现tau缠结,并在9个月时表现出神经系统损伤的迹象。
这就是人类制造出的类似阿尔兹海默症状模型的转基因小白鼠了。
陈晨在5楼重开了一间实验室,将这些资料都搬进来后,便开始挨个观看埃文斯教授这段时间的研究成果。
外国学术界一直秉承着谁发现,用谁的名字命名的传统,100多年前,一位名叫阿尔兹海默的医生解剖了一名因老年痴呆去世的患者的大脑,发现了令人震惊的现象。
死者的大脑不仅严重萎缩,就连掌管记忆、思考和语言功能的大脑皮层也全部报废了,取而代之的则是坏死的脑细胞,以及异常而诡异的大脑沉积物……
从这一天开始,人类正式与阿尔兹海默症这种世纪之症交火。
不过因为阿尔兹海默症的隐蔽性,一开始人们并未重视这种疾病,直至最近二三十年人类的寿命越来越长,阿尔兹海默症的患者越来越多,这才被医学界彻底重视起来。
可是,随着人类越来越深入的调查,却发现阿尔兹海默症远比人类想象中还要恐怖……
据地球联邦制药研发协会统计结果显示,1998-2017年,包括拜耳、礼来、葛兰素史克、默沙东、辉瑞在内的顶尖医药集团共投入超过6000亿美元,测试失败的阿兹海默症药物总计146次。
算上2018和2019年,过去20年,全球最顶尖的科学家在阿兹海默症面前共失败过154次。
其中最令人震撼的则是在2018年1月,全球最大制药公司辉瑞发表声明:因技术能力不足,将暂停阿尔茨海默症和帕金森症药物的研发……
在这种世纪病症的面前,全球顶尖医疗力量均一筹莫展。
陈晨神色平静,用手指划过一叠叠资料,这些纸质资料都用文件夹夹着,一本便有五厘米厚,此时在陈晨的身前堆了小山般高。
可是随着陈晨一本本翻过去,不过几个小时,这身旁的资料便少了小半,而代表看完的资料堆则累积得越来越高,越来越厚。
如果此时有人靠近观察,就会发现翻看的资料越多,陈晨的那双眼睛越是明亮,最后仿佛能在黑暗中闪烁出光芒一般!
直至看完最新几期的实验资料,陈晨终于呼出一口气,再次打开电脑,与网络上最前沿的成果进行了一番对照。
等这些也看完后,陈晨才若有所思的关掉了网页。
很好,方向已经有了。
陈晨嘴角挑起一抹笑意,随即掏出一块手指大小的巧克力,剥开锡箔,整个塞进口中。
NZT-48能使大脑高速运转,但同时也会大量消耗大量脂肪、碳水化合物,以及蛋白质,而巧克力则可以补足这些物质,同时可可碱还可以增益神经系统,帮助提高血液带氧量。
因此,陈晨最近养成了服药后吃几块巧克力的习惯。
随着巧克力在口中慢慢化开,陈晨也开始自己的实验。
他先是穿上无菌服,将全身进行消毒处理,随后才在实验室内戴上一次性橡胶手套,取出一粒NZT-48,在葡萄糖中慢慢化开。
同时,陈晨取出神经系统损伤迹象最明显的几只小鼠,按照分组的方式,给其灌入等比例的NZT-48溶液,然后分别放入各个观察笼中。
这也只是其中一项实验。
在实验NZT-48对阿尔兹海默症的疗效外,陈晨还在同时进行另一项实验,但和现今市面上的实验方向不同,陈晨打算从炎症这面展开研究。
要知道,如今科学技术普遍认为阿尔兹海默症的起因是“β淀粉样蛋白沉积”和“Tau蛋白异常磷酸化”,由此科学家提出了阿尔茨海默病病因假说——β淀粉样蛋白理论。
目前大多数的临床试验,都是以β淀粉样蛋白为靶向,试图分解或阻止β淀粉样蛋白沉积的形成。
可是就像之前所说,全球所有以β淀粉样蛋白为靶向的治疗实验全部失败了。
于是陈晨决定从炎症假说与大脑免疫细胞方面入手。
关于阿尔兹海默症有数种假说,其中便有这种炎症假说,2018年《神经》杂志上的一项研究发现阿兹海默病患者的大脑中存在疱疹病毒。
随后2019年,一个团队在《科学》子刊上发表论文,他们在患者大脑中发现了牙龈卟啉单胞菌,并且通过小鼠实验,让这种细菌侵入小鼠大脑,在小鼠死亡后,他们在小鼠的大脑中发现了死亡的神经元,同时β淀粉样蛋白水平也有所增多。
而19年年底,《PNAS》期刊上,一支团队发现患者的大脑里,一种叫做TOM1的蛋白质出现了急剧降低,而TOM1是在一类炎症反应中至关重要的物质。
在TOM1的表达量下降后,小鼠大脑内β-淀粉样蛋白有显著增加,同时这些小鼠也出现了认知能力的衰退,而通过反向增加TOM1,小鼠的认知能力又得到了恢复。
这就是炎症假说最近取得的研究成果了,就连埃文斯教授也是朝着这个方向研究的。
而陈晨除了炎症假说的方向,还增设了免疫细胞缺陷假说。
因为阿尔茨海默症的一个特征是大脑中形成了“β沉积”与“Tau缠结”,而一种被称为小胶质细胞的免疫细胞能通过清除这些沉积和缠结来保护大脑。
它们包围着这些有害物质,一块一块地把沉积和缠结吞没。
可是,最新的研究发现,小胶质细胞虽然限制了有害物的积累,但是它却可能是一把双刃剑。
因为小胶质细胞可以分泌一种名为ApoE的物质,这种物质又会增强β沉积的形成,同时在疾病的后期,一旦tau缠结形成,小胶质细胞攻击缠结可能会伤害附近的神经元,从而导致神经退行性病变的产生。
研究发现,如果没有小胶质细胞,或者小胶质细胞没有被激活,tau缠结与β沉积就不会积累并发展到晚期,神经系统也不会受到损害……
这就是陈晨的研究方向了,有了这些方向后,就算陈晨依然无法根治阿尔兹海默症,但至少有把握限制病情的恶化,将这种世纪之症固锁在初期阶段!